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第017期1,標題:炎癥基因表達通路在抑郁癥患者攝食過量中的作用
譯者:Lenore
重度抑郁癥(MDD)的病理生理學機制是高度異質化的。DNA水平以及血清蛋白水平方面的早先證據表明,在病發期間有過量攝食癥狀的患者中,炎癥在MDD病理機制中起到的作用更強了。目前仍不清楚具有攝食過量炎癥通路的MDD患者具有哪些炎癥通路在基因表達方面存在不同。
本實驗分析了荷蘭抑郁與焦慮研究(Netherlands Study of Depression and Anxiety, NESDA)中的881例MDD病患及331例對照者的全血基因表達譜。大多數通路都在攝食過量MDD病患的表達譜中有著顯著增強(FDR <0.1),其中包括與導致炎癥反應發生的因素相關的主要通路(\'胱天蛋白酶\'、\'GATA3\'、\'NFAT\'及\'炎癥小體\')。只有兩種通路(‘適應性免疫系統’ 及‘IL-8與CXCR2介導的信號傳遞’)在有攝食過少癥狀的MDD亞組中得到增強。這兩個通路也在整體MDD組及攝食過量組中有增強。
本研究的成果證實了攝食過量患者的MDD病理學機制中炎癥的重要性,并表明將MDD表型加以區分能對尋找其病理生理學基礎起到幫助。
關鍵詞:炎癥;攝食過量;炎癥通路;NESDA
FDR < 0.1時各組的炎癥基因表達通路得到增強的數量
參考文獻:Wittenberg, Stylianou, Zhang, Sun, Gupta, Jagannatha, Wang, Hsu, Curran, Khan, , Chen, Bullmore, Drevets (2019) Effects of immunomodulatory drugs on depressive symptoms: A mega-analysis of randomized, placebo-controlled clinical trials in inflammatory disorders. Molecular psychiatry doi: dx.doi.org/10.1038/s41380-019-0471-8
2,標題:青春期社會壓力誘導出mPFC調控的認知缺失中出現小膠質細胞和TNFα的缺陷
譯者:Sheena
小膠質細胞及其細胞因子在腦成熟調節中的釋放所起的關鍵作用越來越被認識到。青春期是一個獨特的時期,特征是持續的大腦成熟,特別是在前額皮質區域。我們之前的研究表明,青少年社會壓力引起的超維定勢轉移(EDS)受損,這是成年小鼠內側前額葉皮層(mPFC)調控的認知靈活性的核心組成部分。本研究進一步確定了小膠質細胞和炎性細胞因子腫瘤壞死因子α(TNFα)在認知功能障礙中的作用。
伴隨著成年期EDS的缺乏,先前應激的小鼠顯示小膠質細胞分子生物標志物Iba1的表達,細胞數量以及mPFC中TNFαmRNA和蛋白質的水平顯著降低。通過將中和劑直接注射到mPFC中對TNFα信號傳導的藥理學抑制也特異性地損害了EDS性能。此外,先前應激的成年小鼠的認知和免疫改變通過急性LPS和慢性抗抑郁治療得到改善。
總之,我們的數據表明小膠質細胞和TNFα在認知靈活性中起重要作用,并且可以為治療精神疾病中的認知缺陷提供有力的治療靶點。
關鍵詞:青少年社會壓力;內側前額葉皮層(mPFC);小膠質細胞;腫瘤壞死因子α(TNFα)
ASS對成年小鼠mPFCs中Iba1標記的小膠質細胞數和形態以及蛋白標記物表達的影響
參考文獻:Yu Zhang, Hang Xu, Fan Zhang, Feng Shao, Bart Ellenbroek, Jiesi Wang, Weiwen Wang, Deficiencies of microglia and TNFα in the mPFC-mediated cognitive inflexibility induced by social stress during adolescence, Brain, Behavior, and Immunity, Volume 79,2019
3,標題:NLRP3缺陷小鼠的微生物群通過circHIPK2調節星形細胞功能紊亂改善抑郁樣行為
譯者:格式化
背景:已知炎癥小體能夠與腸道菌群相互聯系,并且這種聯系參與調解抑郁癥,但是炎癥小體能夠與腸道菌群間的相互聯系是如何調解抑郁癥,其機制目前并不清楚。
結果:研究發現,NLRP3缺陷小鼠的運動活性顯著高于同窩的野生型小鼠,而NLRP3缺陷小鼠腸道微生物的共培養和移植能避免NLRP3缺陷對一般運動活性的影響。同時,移植NLRP3缺陷小鼠的腸道菌群能夠緩解慢性不可知應激(CUS)誘導的抑郁樣行為。NLRP3缺陷小鼠和野生型小鼠腸道微生物群的組成在厚壁菌群、變形桿菌和擬桿菌的相對豐度方面存在顯著差異。NLRP3缺陷小鼠糞便微生物群的移植(FMT)顯著改善CUS誘導的抑郁樣行為。考慮到環狀RNA hipk2(circHIPK2)與抑郁癥的相關性,以及觀察到的與對照組相比,經CUS處理的小鼠circHIPK2表達水平顯著增加,因此選擇了circHIPK2做進一步的研究。研究發現,FMT通過抑制circHIPK2的表達顯著改善CUS處理小鼠的星形膠質細胞功能紊亂。
結論:本研究揭示了腸道微生物群— circHIPK2—星形細胞軸在抑郁癥中的作用,提示NLRP3缺陷小鼠腸道微生物群移植可能是一種新的抑郁癥治療策略。
關鍵詞: NLRP3;腸道菌群;circHIPK2;星形膠質細胞
參考文獻:Zhang, Y., et al., Gut microbiota from NLRP3-deficient mice ameliorates depressive-like behaviors by regulating astrocyte dysfunction via circHIPK2. Microbiome, 2019. 7(1): p. 116.
4,標題:機器學習在預測經顱磁刺激治療創傷后應激障礙和重度抑郁癥的臨床反應中的應用:一項靜息狀態腦電圖研究
譯者:he
背景:重復經顱磁刺激(TMS)對重度抑郁癥(MDD)和包括創傷后應激障礙(PTSD)在內的其他疾病具有臨床療效。了解TMS的作用機制和開發預測反應的生物標志物仍然是重要的目標。我們將機器學習和腦電圖(EEG)相結合,測試機器學習對腦電圖一致性的分析是否(1)預測同時患有MDD和PTSD的個體的臨床結果,(2)確定個體是否接受了TMS。
方法:我們收集了TMS刺激前后的靜息狀態8通道腦電圖(左背外側前額葉皮層5Hz)。使用Lasso回歸和支持向量機(SVM)來檢驗基線EEG一致性預測結果的假設,并評估TMS后EEG一致性是否發生變化。
結果:在我們的樣本中(n = 29),基于預處理EEG,臨床對TMS的反應是可預測的。治療后,13/29的MDD自我報告評分降低50%以上,12/29的PTSD自我報告評分降低50%以上。roc曲線下面積MDD為0.83(95%置信區間0.69-0.94),PTSD為0.71(95%置信區間0.54-0.87)。SVM分類器能夠準確地TMS治療前后的EEG記錄進行區分。Alpha,Beta,Theta和Delta波段的正確率分別為75.4±1.5%,77.4±1.4%,73.8±1.5%和78.6±1.4%,均顯著高于隨機情況(50%,p <0.001)。
限制:這項工作的局限性包括缺乏對照條件,適度的樣本大小和稀疏的電極陣列。盡管存在這些方法學限制,但我們發現了有效的具有臨床意義的結果。
結論:機器學習能較好地預測了對TMS的無應答且具有較高的特異性,并能利用EEG一致性識別TMS前后的狀態。這一方法可能成為臨床有用的篩選可使用TMS進行治療候選患者的工具。
關鍵詞: 靜息態腦;經顱磁刺激;機器學習
基于相干性的SVM訓練分類器在腦電信號處理處理前和后的結果
參考文獻:A. Zandvakili, et al., Use of machine learning in predicting clinical response to transcranial magnetic stimulation in comorbid posttraumatic stress disorder and major depression: A resting state electroencephalography study. Journal of Affective Disorders252 (2019) 47–54.
5,標題:長非編碼RNA在重度抑郁癥患者中表達的改變
譯者:Navy
雖然重度抑郁癥(MDD)是一個常見且受廣泛關注的疾病,但其發病的病理生理學機制還知之甚少。越來越多的證據表明轉錄的異常調節在MDD的病理生理學中起關鍵作用。最近,研究者已經認識到長鏈非編碼RNA(lncRNA)在染色質結構、基因表達以及中樞神經系統的各種生物過程中發揮重要的作用。然而,尚不清楚lncRNA的異常表達和功能是否與MDD的病理生理學相關。
在本研究中,作者試圖評估外周血白細胞中lncRNA的表達是否可作為MDD的潛在生物標志物。作者使用RT-qPCR分析了29名MDD患者和29名年齡和性別匹配的健康對照的外周血白細胞中83種lncRNA的表達水平。
結果發現MDD患者表現出不同的表達特征,即:與健康對照組相比,MDD患者中一個名為RMRP 的lncRNA的表達水平較低,而其余四個(包括Y5,MER11C,PCAT1和PCAT29)的表達水平較高。通過漢密爾頓抑郁量表(HAM-D)測量,發現RMRP的表達水平與抑郁嚴重程度相關。此外,在抑郁癥小鼠模型中RMRP表達也較低,證實了在MDD患者中觀察到的結果。
總之,本研究表明較低的RMRP水平可能可以作為MDD的潛在生物標志物。
關鍵詞: 抑郁癥;長鏈非編碼RNA;RMRP;外周血白細胞;皮質酮
參考文獻:Tomoe Seki, Hirotaka Yamagata, Shusaku Uchida, Chong Chen, Ayumi Kobayashi, Masaaki Kobayashi, Kenichiro Harada, Koji Matsuo, Yoshifumi Watanabe, Shin Nakagawa, Altered expression of long noncoding RNAs in patients with major depressive disorder.Journal of Psychiatric Research 117 (2019) 92–99.
校對/排版:Simon (brainnews編輯部)
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