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現在不少奶粉企業都喜歡一些新名詞如OPO,DHA之類的,這樣的名詞給人一種高大上的感覺,可能和母語羞澀(Shy of Mother Tongue)有關吧。比如最近看到一個縮寫OPN,也是奶粉新出現的添加成分。其實,奶粉企業之所以一再地提出一些新名詞,也是因為這些成分可以使奶粉更接近母乳。
其實,所有人都知道母乳的好處,但是母乳究竟好在哪里了呢?母乳不僅僅能為嬰幼兒提供營養物質和能量,而母乳中所含有的一系列生物活性物質,比如大家都熟悉的乳鐵蛋白,還有新出現的OPN,對于初生寶寶來說,具有促進免疫力發育的關鍵作用,這些物質不同于寶寶日常需要的糖類,脂肪和蛋白質,是母乳中非常稀有但卻關鍵的成分,為寶寶的健康成長保駕護航!
所以,今天,咱就來聊聊OPN。
01,珍貴的活性蛋白——OPN
除了常規的免疫蛋白例如乳鐵蛋白,近年來的前沿母乳研究還發現,母乳中有一些其他活性成分發揮著重要的免疫作用,比如OPN活性蛋白。OPN是骨橋蛋白 Osteopontin的縮寫,本身是一種高度磷酸化和糖基化的生物活性蛋白質[1]。
其實OPN活性蛋白這種活性物質最早并不是在母乳而是在骨骼中被發現的,因此被命名為骨橋蛋白。不過隨后研究發現,這種物質分布于人體多種組織,如肌肉、大腦軟骨上皮細胞、腎、牙齒、膀胱等一系列組織中。當然,在血漿和尿液中也存在。
不過,最讓人意外的發現是:OPN活性蛋白存在于母乳中。
要知道,作為進化了多年的生物,我們人體一般是不會輕易浪費能量和物質的。尤其是合成一個蛋白涉及到了從DNA到RNA再到蛋白質的過程,且中間關系到許多復雜的修復機制,是非常耗能的行為 。而OPN活性蛋白竟然能出現在特殊的體液——母乳中;那最有可能意味著,這種物質的功能對嬰幼兒的發育起到關鍵作用。
圖片來自unsplash.com
事實上,有兩項獨特的證據,暗示著OPN活性蛋白的特殊之處:
1) 母乳中的OPN活性蛋白含量是體液中比例最高的
在成人的各種體液中,母乳中的OPN活性蛋白含量是最高的。而特別值得關注的是,在新生嬰兒和臍帶血中,OPN活性蛋白的含量尤為高[2]。3個月左右胎兒嬰兒體內的OPN活性蛋白含量高達近350mg/mL,是普通成人的近10倍左右,這也就是說OPN活性蛋白在嬰兒發育中具有重要作用。
*OPN在3個月大嬰兒體內含量最高[2]
2) OPN活性蛋白在初乳中含量最高
OPN活性蛋白在初乳中含量最高。接下來隨著寶寶的發育,母乳中的OPN活性蛋白逐步降低,到了哺乳12個月的時候,母乳中的OPN活性蛋白含量已經降到了不足初生時候含量的三分之一,這種逐步下降的趨勢,意味著,OPN活性蛋白在嬰幼兒發育中的意義越早越關鍵[3]。而隨著成長推進,寶寶身體各種機能都在進一步成熟,自然不需要母乳過高濃度的OPN活性蛋白做外援了。
* OPN含量隨著嬰兒成長時間的變化[3]
這些研究共同指向了一個線索,那就是:OPN活性蛋白對于寶寶的早期發育至關重要。
02,OPN對寶寶免疫發育有什么影響?
科學家們順著這個線索繼續探究,并通過最新科研成果發現,OPN活性蛋白在寶寶發育中確實發揮著重要作用,尤其是在免疫方面。
研究發現,OPN活性蛋白可以通過一個新的受體αxβ2來增強細胞自噬,這是免疫中的重要一環[4]。而在發生炎癥,以及后續的細胞凋亡過程中,OPN活性蛋白會活化免疫系統中的T細胞、NK細胞、樹突細胞和巨噬細胞分泌的細胞因子,從而發揮免疫作用[5]。說一句大白話,就是機體通過OPN活性蛋白給自己增加了一個拳腳犀利、能打退敵人的保鏢,為抵擋外敵入侵增加了一層強有力的防護;也正是因為這個有力的外援,能夠明顯減少寶寶發熱的情況,讓媽媽們安心。
如下表所示,OPN活性蛋白甚至可以激活T細胞的Th1和Th2,這對于特異性免疫非常關鍵??床欢疀]關系,你只需要知道:對于剛出生缺乏先天免疫的寶寶來說,必須依靠更多的OPN活性蛋白來增強免疫力,以此來對抗這個有菌世界。
*OPN可以激活免疫細胞應答[5]
同樣,這也可以解釋OPN活性蛋白含量隨時間的變化:畢竟隨著免疫力逐步建立,寶寶就可以自力更生了,也就不需要從母乳中攝取那么多OPN活性蛋白了。
事實上,更多的人群研究也可以佐證母乳中OPN活性蛋白在寶寶成長過程中對增強免疫力起到的效果。在一項來自嬰幼兒的隨機對照試驗中,通過母乳喂養組(BF,非隨機)、對照組(F0無添加OPN活性蛋白的配方奶粉)和添加OPN活性蛋白的配方奶粉組(F65,F130)進行對照研究,發現(劃重點,看這里!)添加了OPN活性蛋白的配方奶粉有益于促進寶寶的健康生長發育[6]。
*不同對照組寶寶體內免疫因子含量對比[6]
如上圖所示,免疫因子TNFα是促炎細胞因子(豎軸),是發熱的重要介質。圖中數據告訴我們:
1) 母乳喂養組寶寶的免疫表現最好,畢竟母乳天然含有各種生物活性物質,自然也有高表達的OPN活性蛋白;
2) 不添加OPN活性蛋白的對照組表現最差,寶寶體內的免疫因子TNFα表達水平很高,說明寶寶發生了炎癥;
3) 添加OPN活性蛋白對照組中寶寶的表現更好,而且,添加量越多對于初生寶寶更好。
03,不同母乳中OPN一樣嗎?
還個有意思的發現——不同地區的母乳,其OPN活性蛋白含量也有區別[7]。
*中國媽媽母乳中OPN活性蛋白含量最高[7]
如上所示,在四個國家的母乳對比中,中國媽媽母乳中的OPN活性蛋白含量最高,韓國和日本其次,丹麥最低。這可能意味著,中國寶寶相比其他國家的寶寶,需要通過從母乳中攝取更多的OPN活性蛋白,才能保障后天免疫力的充分建設。
04,乳鐵蛋白和OPN有什么區別?
談到OPN活性蛋白,不可避免地會有很多人想到一個已經被廣泛科普的內容:乳鐵蛋白。
那么,二者的區別在哪里?
最關鍵的區別在于,二者在免疫功能上存在分工和差異:乳鐵蛋白是一種需要和鐵離子結合的糖蛋白,并不會直接調動機體的免疫,而是通過和病原微生物進行鐵離子競爭,從而奪走病原微生物所需的鐵,抑制其生長[8]。而OPN活性蛋白的作用機制則非常不同,就像我們前文所描述,這種蛋白不需要與其他物質結合、可以直接被腸道所吸收,不僅能增強腸道保護屏障,還能通過血液循環參與到人體的免疫中,通過活化免疫系統中的T細胞、NK細胞、樹突細胞和巨噬細胞分泌的細胞因子,顯著減少諸如發熱等不適癥狀的發生[5][6]。
此外,二者在體內的含量也不一樣,相比之下,OPN活性蛋白更為稀有,也比乳鐵蛋白更難提?。焊鶕烧咴谂H橹械暮繉Ρ?,提取同等重量OPN所需牛乳量是乳鐵蛋白的4倍[7]。
總體來看,我們通過前沿的母乳研究成果發現:
OPN活性蛋白是母乳中珍貴的生物活性蛋白,是一種比乳鐵蛋白更珍稀的活性成分;OPN活性蛋白在初生母乳和中國媽媽母乳中含量最高;OPN活性蛋白對寶寶的免疫能力提高起到關鍵作用,能幫助寶寶在先天免疫缺乏的情況下抵御有害病菌。(圖片來自網絡)
Ref.
1 Icer, Mehmet Arif, and Makbule Gezmen-Karadag. "The multiple functions and mechanisms of Osteopontin." Clinical biochemistry 59 (2018): 17-24.
2 Schack L, Lange A, et al. Considerable variation in the concentration of osteopontin in human milk, bovine milk, and infant formulas. J Dairy Sci. 2009 Nov;92(11):5378-85.
35 Jiang, Rulan, and Bo L?nnerdal. "Osteopontin in human milk and infant formula affects infant plasma osteopontin concentrations." Pediatric research 85.4 (2019): 502-505.
4 Schack L, Stapulionis R, et al. Osteopontin enhances phagocytosis through a novel osteopontin receptor, the alphaXbeta2 integrin. J Immunol. 2009 Jun 1;182(11):6943-50
5 Icer, Mehmet Arif, and Makbule Gezmen-Karadag. "The multiple functions and mechanisms of osteopontin." Clinical biochemistry 59 (2018): 17-24.
6 L?nnerdal B, Kvistgaard AS, et al. Growth, Nutrition, and Cytokine Response of Breast-fed Infants and Infants Fed Formula With Added Bovine Osteopontin. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2016 Apr;62(4):650-7.
7 Bruun, Signe, et al. "Osteopontin levels in human milk vary across countries and within lactation period: data from a multicenter study." Journal of pediatric gastroenterology and nutrition 67.2 (2018): 250-256.
8 Giansanti F, Panella G, et al. Lactoferrin from Milk: Nutraceutical and Pharmacological Properties. Pharmaceuticals (Basel). 2016;9(4):61.
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